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L'inflammation chronique de l'oreille moyenne peut entraîner plusieurs problèmes et complications pouvant affecter l'audition et l'équilibre d'une personne. L’un de ces problèmes est la formation d’un cholestéatome, qui est un ensemble anormal de cellules dans l’oreille qui peut entraîner une érosion osseuse si elle n’est pas traitée. À son tour, cela peut provoquer des symptômes tels qu’une perte auditive, des étourdissements, une paralysie faciale et même une infection cérébrale.

Des chercheurs de l’Université d’Osaka viennent de publier dans Nature Communications une étude intitulée « La transcriptomique unicellulaire du cholestéatome humain identifie un sous-ensemble de fibroblastes ostéoclastogènes producteurs d’activine A induisant la destruction osseuse » dans Nature Communications, qui décrit la cause des cholestéatomes, ce qui pourrait aider à développer de nouvelles thérapies pour les patients atteints. souffrant de cette maladie.

« Le cholestéatome, qui résulte potentiellement d'une rétraction de la membrane tympanique, se caractérise par une érosion osseuse locale intraitable, suivie d'une perte auditive et d'un abcès cérébral. Cependant, les mécanismes physiopathologiques à l’origine de la destruction osseuse restent flous. Ici, nous avons effectué une analyse de séquençage d’ARN unicellulaire sur des échantillons de cholestéatome humain et identifié un sous-ensemble de fibroblastes pathogènes caractérisé par une expression abondante de l’inhibine βA », écrivent les enquêteurs.

« Nous démontrons que l'activine A, un homodimère de l'inhibine βA, favorise la différenciation des ostéoclastes. De plus, la suppression de l'inhibine βA/activine A dans ces fibroblastes entraîne une diminution de la différenciation des ostéoclastes dans un modèle murin de cholestéatome. De plus, la follistatine, un antagoniste de l'activine A, réduit l'ostéoclastogenèse et l'érosion osseuse qui en résulte dans le cholestéatome. Collectivement, ces résultats indiquent que les fibroblastes uniques producteurs d’activine A présents dans les tissus de cholestéatome humain sont responsables de la destruction osseuse via l’induction de l’ostéoclastogenèse locale, suggérant une cible thérapeutique potentielle.

L’équipe d’Osaka a examiné des tissus de cholestéatome humain prélevés chirurgicalement sur des patients. L'analyse de séquençage d'ARN unicellulaire a été utilisée pour identifier les cellules responsables du déclenchement de l'érosion osseuse ; on les appelait fibroblastes ostéoclastogéniques.

Cette étude a démontré comment ces fibroblastes exprimaient une quantité abondante d'activine A, une molécule qui régule différentes fonctions physiologiques de l'organisme. On dit que la présence d'activine A provoque une érosion osseuse par un processus dans lequel des cellules spécialisées déclenchent la résorption osseuse par un processus dans lequel les minéraux et la matrice des os sont décomposés et absorbés par le corps.

Les chercheurs ont réussi à montrer la relation entre l’activine A et l’érosion osseuse dans le cholestéatome. "Notre étude a montré que le ciblage de l'activine A constitue un traitement potentiel dans la gestion des cholestéatomes", explique l'auteur principal Masaru Ishii, MD, PhD, professeur.

Actuellement, en milieu clinique, le seul traitement efficace des cholestéatomes est l’ablation chirurgicale complète. Cependant, la découverte de la manière dont un cholestéatome peut provoquer une érosion osseuse dans cette étude offre un nouvel espoir pour développer de nouveaux traitements médicaux comme prise en charge de première intention des cholestéatomes.

"Un cholestéatome peut encore réapparaître ou se reproduire même après son ablation chirurgicale, il est donc important de savoir quelle en est réellement la cause", note l'auteur principal Kotaro Shimizu.